1.2 肥胖的脂肪组织中巨噬细胞ERs导致AS

    除脂质紊乱以外，巨噬细胞积聚和炎性细胞因子表达增加也是AS病理过程的重要组成部分[17]。脂肪组织不仅包含脂肪细胞，还包含许多其他类型的细胞，如前脂肪细胞、巨噬细胞和血管基质细胞。脂肪组织巨噬细胞的数量与人类肥胖程度成正比，巨噬细胞在正常个体的脂肪组织中所占比例不足10%，而在肥胖人和小鼠的脂肪组织中可达40%～50%[18]。

    此外，肥胖时脂肪组织内的免疫细胞群体不仅数量增多，而且炎症表型也发生了变化。肥胖时脂肪组织中各种T-淋巴细胞的浸润性增强，并且浸润到脂肪组织中的巨噬细胞数量也增加，致使一些炎性细胞因子如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)大量释放[19-20]。依据表型特点，巨噬细胞通常被分为ATM1和ATM2两种类型。ATM1产生大量的炎性细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6等，均可以引起脂肪组织发生胰岛素抵抗；而ATM2则通过产生抗炎细胞因子来增强局部组织的胰岛素敏感性[21]。巨噬细胞浸润能够加剧脂肪组织内炎性标志物的表达[22] ......