3 病理生理基础

    和MS症对比，NMO更精确地以攻击星性胶质细胞为病理基础导致早期CNS脱髓鞘改变。动物实验和以人为主的研究均表明，其病理生理过程是以外周产生的AQP4-IgG自身抗体通过结合星形胶质细胞足突，诱导补体介导作用在CNS，引起细胞损伤、粒细胞浸润和星形胶质细胞死亡。星型胶质细胞的死亡导致次级少突胶质细胞的死亡、脱髓鞘改变和神经元最终死亡。经典的NMO病灶病理表现为在AQP4阳性分布的星形胶质细胞出现以巨噬细胞细胞广泛浸润的泛坏死[12-13]。

    一些体内和体外的研究试验表明，AQP4-IgG(又名MNO-IgG)是NMO重要的发病因素[12，14]。AQP-4是一种主要表达在CNS的水通道蛋白，它的功能主要是在细胞膜两侧存在渗透压梯度差时，促进细胞膜内外双向水流动[12]。研究表明注射NMO血清学阳性患者的免疫球蛋白到小鼠的脑内可以产生NMO病灶，注射后7 d，小鼠脑内表现为NMO组织学重要的病理改变，包括广泛的炎性细胞浸润、周围血管补体沉积、AQP-4表达缺乏、脱髓鞘和神经元细胞坏死。

    AQP4-IgG的疾病相关性和临床致病性已经在人体研究中得到证实 ......