2.2 OPN与胃癌的侵袭转移

    许多研究证实OPN在卵巢癌、膀胱癌、胃癌和肺癌细胞中高表达[10-14]，促进肿瘤细胞的侵袭转移。OPN过表达与胃癌细胞侵袭深度、淋巴管侵袭和静脉侵袭显著相關。多因素分析表明OPN过表达是术后5年存活率的独立预后指标，特别是TNMⅡ期和Ⅲ期患者的生存期。OPN高表达被证实与胃癌患者中肿瘤复发和不良预后高度相关[15-17]。有报道指出[18-24]，OPN对胃癌细胞侵袭转移与MMP-2、MMP-9、uPA以及VEGF有关，VEGF促进胃癌细胞的侵袭转移除了与它能增加新生血管生成、诱导内皮细胞金属蛋白酶和间质胶原酶的产生有关外，还与它能影响抗原递呈，使胃癌细胞逃避免疫系统的识别和破坏有关。MMP-2则主要是通过降解细胞外基质和增强肿瘤细胞异质黏附力以便胃癌细胞向周围组织和器官生长来促进胃癌细胞侵袭。总而言之，OPN通过调节VEGF和MMP-2的表达，造成血管、基质和免疫系统不同程度的变化，最终的结果都是促进胃癌的侵袭和转移。OPN通过调节VEGF和MMP-2的表达还可以调控HeLa细胞的侵袭和转移[25]。

    3 OPN促胃癌侵袭转移机制

    3.1 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路途径

    MAPK一类是存在于真核细胞中的丝/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白酶 ......