2.3 引发脑血管痉挛

    脑血管痉挛是一种因颅内动脉受到出血刺激后产生持续性收缩，从而导致脑组织处于短暂性缺血状态，并由此引发一系列脑缺血性神经功能障碍的脑血管疾病。它最早在1859年被发现并报道，但当时人们还并不知道它是如何产生并导致患者死亡。随着医疗技术的发展人们慢慢地揭开了它的神秘面纱，并在1951年研究人员通过脑血管造影发现脑底动脉环处的动脉瘤破裂引发SAH是脑血管痉挛最主要的发病原因。而如今，学者们虽然通过对脑血管痉挛不断深入的认识，并研究出许多关于SAH后脑血管痉挛治疗的新方法、新技术，而且患者的治疗也从原来的各种擴血管药物治疗、手术治疗，到近年来通过缺血预处理来有效地预防动脉瘤性SAH后脑血管痉挛的发生[22]。但是，由于脑血管痉挛的发病机制仍笼罩在迷雾中，使得针对其治疗的有效性一直无法得到提升。然而，神经学领域的专家通过多年来对SAH动物模型研究发现，SAH后脑血管痉挛的发生与TLR4信号通路传导有着密切的关系。其中Suzuki等[23]在动脉瘤性SAH发生脑血管痉挛患者的脑脊液中发现肌糖蛋白C(tenascin-c，TNC)明显增加。而后，Fujimoto等[24]将TNC注入正常小鼠脑池内促进大脑动脉的平滑肌层不断收缩，并通过蛋白质免疫印迹(Western blot)技术观察到TLR4的表达水平以及MAPK家族中的JNK和p38的磷酸化水平明显增加。最终作者综合实验结果认为脑血管痉挛可能和TLR4激活MAPK信号通路密切相关 ......