2 Wnt信号通路与心血管疾病的关系

    最新发布的《中国心血管病报道2017》显示，我国心血管病(CVD)患病率与死亡率仍处于上升阶段。CVD死亡占居民疾病死亡构成的40%以上，高于肿瘤等其他疾病，居于首位[2]。2004年至今中国CVD负担日益增加，成为重大公共卫生问题，亟待解决。

    2.1 Wnt信号通路与冠状动脉粥样硬化性心脏病

    《中国卫生和计划生育统计年鉴(2016)》显示，中国城市和农村居民冠心病(CHD)死亡率仍在继续上升，尤以农村地区CHD死亡率上升明显[3]。

    研究表明，在CHD缺血缺氧的病理状态下，沉默的Wnt信号通路被过度激活，其相关分子β-catenin、c-Myc、DVL表达增强，并诱导了心肌凋亡[4-5]。老年CHD患者血浆Wnt5a水平显著高于对照组，并随冠脉狭窄程度的加重而升高。Wnt5a配体可以激活非经典Wnt通路发挥作用，在一定程度上Wnt5a可用于诊断CHD的发生[6]。同时，Wnt5a是众多炎症介质中的一个，通过Wnt/Ca2+通路信号通路活化核因子(NF-κB)促使血管内皮细胞炎性反应的发生。Wnt通路的抑制剂DKK-1可以通过影响高脂血清培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖来减缓动脉粥样硬化的发生[7] ......