3 讨论

    肿瘤微环境在肿瘤发生进展中发挥着不可忽视的作用[3]，而缺氧是包括胃癌在内的实体瘤微环境的关键特征之一[4]。随着肿瘤细胞的快速增殖，肿瘤局部耗氧量增加，使肿瘤细胞处于乏氧状态。虽然代偿性血管新生可部分恢复肿瘤细胞氧供，但由于新生血管结构和功能异常，不能满足肿瘤进一步生长所需，使其再次处于乏氧状态[5-6]。如此反复，肿瘤细胞在高度乏氧和中度乏氧状态间波动，直到适应这种循环性低氧微环境。因此，本研究中通过逐步降低O2浓度建立的可耐受2%O2浓度的低氧耐性胃癌细胞MGC803/hypo和BGC823/hypo，更能真实反映肿瘤的低氧微环境，更有助于深入探讨低氧微环境促进胃癌转移的机制。

    既往研究[7]认为，HIF-1α是细胞适应低氧环境的主要转录因子。在正常氧气浓度下，細胞中HIF-1α与E3泛素连接酶(VHL)结合后导致泛素化降解 ......