2.1 通过上调亮氨酸拉链的表达抑制蛋白激酶磷酸化途径

    亮氨酸拉链(APPL)是一种蛋白质编码基因，已被证明参与脂联素信号传导途径和胰岛素信号传导途径之间的串扰。衔接蛋白、磷酸酪氨酸与PH结构域和APPL1相互作用，是脂联素受体(AdipoR)的内聚蛋白，可直接与AdipoR的胞内N端相互作用并参与脂连蛋白细胞信号传导[16]。有证据表明APPL1可能在IR诱导的AKI中起重要作用。Hongtao等[3]通过建立姜黄素IR组进行实验，结果表明姜黄素IR组明显减少肾小管上皮细胞及肾功能的损害并显著降低IR诱发的肾周纤维化。同时该实验也证实：①APPL1在RIRI中被诱导;②姜黄素对IR诱导的晚期纤维化具有抗纤维化作用;③APPL1的靶向破坏会削弱姜黄素治疗的肾小管上皮细胞中的细胞外基质(ECM)蛋白质表达中的作用;④APPL1的靶向破坏诱导肾小管上皮细胞中的蛋白激酶(Akt)磷酸化。这些发现提示姜黄素可通过APPL1/Akt减轻IR诱导的晚期肾纤維化途径。APPL1作为蛋白质运输和细胞信号传导的关键因素，APPL1可以介导Akt信号传导途径以增强各种病理生理过程[4 ......