[摘要] 目的 研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦酯的合成方法。 方法 以二氨基马来腈(2)和原丁酸三甲酯为起始原料，经环合、水解、酯化、格氏反应，制得中间体4-(2-羟基-2-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯(6)。化合物6与N-三苯甲基-5-(4′-溴甲基联苯基-2-基)四氮唑(7)缩合后经水解、取代、脱保护3步反应制得目标化合物奥美沙坦酯。 结果 优化并确定了奥美沙坦酯的合成路线，总收率为34.9%(以二氨基马来腈计，文献中其收率为25.0%)，纯度99.5%(采用高效液相色谱法的归一法检测)，其结构经核磁共振氢谱和质谱等确证。结论 该合成路线成本较低、操作简便、条件温和、收率高，具有工业化生产的潜力。

    [关键词] 抗高血压;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;奥美沙坦酯;合成

    [中图分类号] R914 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)03(a)-0025-04

    [Abstract] Objective To study the synthesis methods of angiotensin Ⅱ receptor antagonist olmesartan medoxomil. Methods Taking diaminomaleonitrile (2) and trimethyl orthobutyrate as starting materials to obtain intermediate Ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-imidazole-5-carboxylate (6) through cyclization ......