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编号:13347922
BET家族及其抑制剂在肿瘤中的研究进展(3)
http://www.100md.com 2019年3月15日 《中国医药导报》 2019年第8期
     涉及BET抑制剂在肺癌中的临床实验(NCT0225 9114、NCT02698176)正在进行中,这些研究将为BET抑制剂在临床的应用进一步提供证据。

    3 BET抑制剂的副作用与耐药

    虽然已经取得了不少成果,但BET抑制剂缺乏对于BET家族成员的选择性,耐药以及副作用都限制着其在临床的应用。

    目前已有10余种BET家族的抑制剂进入临床试验,但绝大多数都是非选择性的,特异性不佳,因此,研发对BET家族成员具有特异性的新型抑制剂可能成为目前的新方向。随着BET抑制剂的应用,耐药也成为一个不可忽视的问题。在白血病和一部分实体瘤中都发现MEK通路参与了BET抑制剂的耐药[24]。此外,去泛素化蛋白酶DUB3也可以引起BET蛋白尤其BRD4的上调,从而介导对BET抑制剂的耐药[25] ......
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