靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的纳米递送系统研究进展(3)
4 靶向PDGFRPDGF是由兩条相关多肽链通过二硫键连接而成的二聚体。PDGF-B和PDGF-D是刺激HSC增殖和细胞内信号传导的最有效因子[24]。PDGF信号传导具有调节细胞增殖和活化、血管生成、细胞迁移和刺激结缔组织基质的主要组分合成的作用。PDGF表达量在急性慢性肝损伤后均增加且PDGF及其受体亚单位表达与纤维化程度高度相关。
环肽pPB对PDGFR-β具有特异性识别能力。以pPB修饰空间稳定脂质体并负载γ-干扰素。体外试验证明载体能被活化的HSC吸收并完全内化,靶向载体的HSC抑制率为非靶向载体和游离药物的7.24、2.95倍。体内数据显示载体主要积聚在肝脏中定位于活化HSC中,并且具有比游离γ-干扰素更长的半衰期[25]。pPB修饰脂质体的包封延长了γ-干扰素的半衰期 ......
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