3.2 EMT相关细胞因子与耐药性

    转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是哺乳动物生长因子超家族的成员，是EMT常见的激动剂之一。与敏感株相比，Zhou等[11]检测到TGF-β在耐曲妥珠单抗的胃癌细胞NCI-N87/TR中高表达。NCI-N87/TR耐药株经TGF-β处理后E-Cadherin降低，N-Cadherin升高，同时曲妥珠单抗对NCI-N87/TR细胞的半数抑制浓度由8.64 μg/mL增加至94.24 μg/mL，即对曲妥珠单抗的敏感度下降。干扰NCI-N87/TR细胞中的TGF-β得到相反的结果，因此得出结论TGF-β诱导的EMT途径和胃癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性密切相关。Oh等[12]通过基因组和蛋白质组学数据分析，结果显示胃癌有两种不同的分子亚型，即间充质表型(mesenchymal phenotype，MP)和上皮表型(epithelial phenotype，EP)，临床数据显示MP表型存活率低化疗抗性大，而EP表型存活率高化疗抗性小。胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1 ......