3 FoxO1与肝纤维化的关系

    3.1 IRS-2/PI3K/Akt/ FoxO1信号通路调节糖脂代谢参与非酒精性脂肪肝病的形成

    Younossi等[9]估计影像学诊断的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球患病率为25%左右。在中国NAFLD的发病率为10%～30%，NAFLD在全球的患病率逐年增加，已成为我国第一大慢性肝脏疾病[10]，与肥胖和糖尿病呈同步增长。根据组织学将其分为两类：①非酒精性肝病，包括独立的脂肪变性伴随或者不伴随轻度的非特异性炎症。②非酒精性脂肪性肝炎，与前者最大的差别在于其可出现肝细胞损伤甚至纤维化，被认为是NAFLD一种进展性的亚型。目前认为肥胖及胰岛素抵抗是NAFLD的主要原因。当胰岛素抵抗时，胰岛素受体磷酸化胰岛素受体底物(IRS-2)蛋白，IRS-2蛋白激活磷酸肌苷3激酶，磷酸肌苷3激酶又激活AKT[11]。FoxO1是PI3K/AKT信號通路的直接下游信号分子，FoxO1可以被磷酸化，磷酸化后的FoxO1由胞核转运至细胞质。磷酸化的FoxO1能够促进糖异生基因葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的表达，然而G6Pase和PEPCK是糖异生途径的两种限速酶 ......