脑脊液酶谱在阿尔茨海默病中的研究进展(2)
1.1 APP过程Aβ的过量沉积被视为是AD中神经元功能障碍和衰退的关键因素[6],Aβ是由APP被一些分泌酶水解酶切而得到的。APP酶切有两种不同的途径,即非淀粉样途径和淀粉样途径。在非淀粉样途径中,APP经水解酶切得到的产物无病理性意义[7]。而在淀粉样途径中,β-分泌酶和γ-分泌酶相继介导水解酶切过程,APP可生成具有神经毒性的Aβ。在β-分泌酶降解APP的过程中,β-分泌酶的活性由BACE1(β-site APP-cleaving enzyme 1)维持[8]。BACE又被称作Asp2或膜天冬氨酸蛋白酶2,它有两种主要的不同形式,分别为BACE1和BACE2。在BACE1基因敲除的小鼠中产生的Aβ水平不能被检测到,说明BACE2在体内并未参与大多APP水解过程[9-10];除此之外,在用siRNA降低了BACE1含量的小鼠中,淀粉样蛋白的产生减少[11],上述实验说明BACE1在APP过程中起到关键的作用。故在此过程中,脑脊液中BACE1的含量和活性可以较好地反映神经元的活性。
1.2 BACE1在脑脊液中的检测
在一系列对脑脊液中BACE1的含量及活性检测的研究中 ......
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