白血病多药耐药与PTEN调控作用的研究进展(3)
2.4 PTEN在LSCs中的作用Yilmaz等[22]通过敲除成人造血干细胞中PTEN基因,发现PTEN基因的缺失可引起LSCs的增殖,在数周内出现可移植性白血病,而造血干细胞在PTEN缺失后不能长期存活,而正常造血干细胞在PTEN缺失后不能长期存活。其后Zhang等[23]证实骨髓HSCs中PTEN失活可通过引起HSC活化水平升高,促进HSCs在细胞短期增殖,长期下降。因此PTEN基因作为抑癌基因对LSCs与正常HSC为双向調节。Peng等[24]通过DNA微整列分析HSCs与LSCs全局基因表达,发现BCR-ABL可下调PTEN表达,对Pten基因条件敲除小鼠转录BCR-ABL-iCRE-GFP和BCR-ABL-GFP,予以小鼠致死性辐照射,发现PTEN缺失会加速CML的发展 ......
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