1 GDF15的分子特征

    GDF15保守的基因结构属于典型的TGF-β超家族成员类型，含两个外显子，并由一个约3 kb的内含子隔开。GDF15多肽包括信号肽、前肽区和羧基端的成熟区，与超家族其他成员不同的是具有相对较低的序列相似性和独特的链内羧基端的半胱氨酸结区域的二硫键。GDF15前体多肽通过羧基端的链间二硫键形成稳定的同源二聚体，水解除去氨基端前肽后，产生并分泌成熟的25 kD同源二聚体[15]。普遍认为GDF15启动子具有很多的調节位点，包括p53、EGR-1、Sp1、CHOP和SMAD2/3[16-21]。未加工GDF15的前肽可被分泌，并与细胞外基质结合储存，并能在适当的刺激下被快速释放[20]。GDF15在肾脏、肝脏、肌肉、脂肪以及女性怀孕期的胎盘等多种组织中高表达[1，6，18-19]。人体内GDF15水平介于100～1200 pg/mL，但运动、组织损伤以及癌症、心血管和肾脏疾病等会导致GDF15的升高。体内GDF15水平通常与体重减轻和预后不良有关[22]。由于这些较强的关联性 ......