电针抗脑缺血再灌注损伤的机制研究进展(1)
[摘要] 脑卒中是神经系统常见病及多发病，严重威胁人类的健康。针灸治疗脑卒中已获得广泛认可，针灸可有效抑制脑缺血发生后产生的级联反应及神经元损伤。本文探讨电针干预脑缺血再灌注损伤的机制，为电针在临床上治疗该疾病提供理论依据。
[关键词] 脑缺血再灌注;电针;血脑屏障;细胞自噬;机制研究
[中图分类号] R245 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)07(a)-0051-04
Advances in mechanism research on electroacupuncture in treatment of cerebral ischemia reperfusion injury
PENG Yongjun1 XU Shuying2 LI Zhongren2 FU Shuping2 CHU Jihong1 JIANG Pengjun1 ZHU Bingmei3
1.The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing 210029， China; 2.Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing 210029， China; 3.West China Hospital， Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu 610041， China
[Abstract] Stroke is a common and frequently-occurring disease of the nervous system， which is a serious threat to human health. Acupuncture treatment of stroke has been widely recognized， acupuncture can effectively inhibit the cascade reaction and neuronal damage after cerebral ischemia. This article discusses the mechanism of electroacupuncture intervention for cerebral ischemia-reperfusion injury， and provides a theoretical basis for the treatment of this disease by electroacupuncture.
[Key words] Cerebral ischemia-reperfusion; Electmacupuncture; Blood brain barrier; Autophagy; Mechanism research
脑卒中发病率逐年上升，其因较高的致残率、致死率及复发率，受到国内外学者的广泛关注。2012年WHO报道[1]表明，脑卒中是全球范围内继冠心病与癌症排名第三的致死病因，其每年首次发病人数高达1030万，且有11 300万伤残调整寿命年(DALY)。而在我国，脑卒中是致残率第一、致死率第二的高发疾病[2]，其中约70%为缺血性脑卒中。脑梗死后50%以上的梗死血管可自发再通，然而在缺血脑组织恢复血供、挽救濒死脑细胞的同时，神经细胞加速级联反应损伤，使脑缺血组织损害加重，最终诱发神经细胞凋亡或坏死，致使神经功能破坏与梗死灶形成，即脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI)。针刺作为祖国传统医学疗法被广泛运用于脑卒中患者的防治，近年来，国内大量数据为电针治疗脑缺血再灌注损伤提供科学依据，本文就此讨论电针干预CIRI的作用机制。
1 改善能量代谢
脑细胞内能量代谢障碍与CIRI的发生密切相关。虽然引起CIRI的原因复杂多样，但目前认为生物能量学的改变是造成CIRI的决定性因素。能量代谢障碍直接或间接地影响脑细胞构成及生理学进程[3]，其被认为是缺血性脑损伤的初始环节，是最早期、最迅速、最直接发生的病理损伤[4]。Rutkai等[5]通过电镜、蛋白质印迹，计算线粒体氧消耗率(OCR)后发现，CIRI后大脑中动脉的线粒体结构及功能发生改变，其不仅影响OCR，也影响Ca2+活性。而针刺被证明可有效缓解能量代谢障碍。陈斌[6]选取原代培养的海马神经元细胞进行ATP耗竭处理，采用特异性的内源性Cofilin和神经元Marker免疫荧光染色和Tunel染色，结果显示ATP耗竭可诱导Cofilin rod异常结构的形成，从而阻碍树突和轴突的胞浆运输，抑制线粒体和早期内涵体的移动，进一步导致神经元细胞凋亡;而急性期电针针刺百会、神庭穴可减少Cofilin rod形成和MAP2降解，调节Cofilin的线粒体转位，减轻缺血性卒中的脑损伤。
2 抑制兴奋性氨基酸分泌
在中枢神经系统中，氨基酸是重要的神经递质，而脑缺血后兴奋性氨基酸(EAA)含量过多可进一步加快神经细胞死亡。EAA中最主要的为谷氨酸(Glu)，其不僅是重要的兴奋性神经递质，也是影响细胞通讯及神经元重塑、再生、分化的重要神经调质。脑缺血破坏了Glu的摄取机制，使细胞外Glu浓度上调，过度激活谷氨酸受体，产生兴奋毒性。而大量实验数据已证明电针可抑制其毒副作用，减轻对神经细胞造成的伤害，如杨忠华等[7]采用免疫荧光法观察电针对MACO模型大鼠CA3及NR1的表达影响，结果显示电针组IOD值较模型组降低，提示电针可降低NR1，干预脑缺血早期Glu对神经元可能产生的毒性作用。刘曌宇[8]对C57BL/6小鼠短暂全脑缺血模型进行电针预处理，最终发现电针预处理可通过激活CB1R调控海马神经元上GluR2蛋白的表达水平来诱导快速相神经保护作用。, http://www.100md.com(彭拥军 徐疏影 李忠仁 傅淑平 储继红 姜鹏君 朱冰梅)
[关键词] 脑缺血再灌注;电针;血脑屏障;细胞自噬;机制研究
[中图分类号] R245 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)07(a)-0051-04
Advances in mechanism research on electroacupuncture in treatment of cerebral ischemia reperfusion injury
PENG Yongjun1 XU Shuying2 LI Zhongren2 FU Shuping2 CHU Jihong1 JIANG Pengjun1 ZHU Bingmei3
1.The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing 210029， China; 2.Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing 210029， China; 3.West China Hospital， Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu 610041， China
[Abstract] Stroke is a common and frequently-occurring disease of the nervous system， which is a serious threat to human health. Acupuncture treatment of stroke has been widely recognized， acupuncture can effectively inhibit the cascade reaction and neuronal damage after cerebral ischemia. This article discusses the mechanism of electroacupuncture intervention for cerebral ischemia-reperfusion injury， and provides a theoretical basis for the treatment of this disease by electroacupuncture.
[Key words] Cerebral ischemia-reperfusion; Electmacupuncture; Blood brain barrier; Autophagy; Mechanism research
脑卒中发病率逐年上升，其因较高的致残率、致死率及复发率，受到国内外学者的广泛关注。2012年WHO报道[1]表明，脑卒中是全球范围内继冠心病与癌症排名第三的致死病因，其每年首次发病人数高达1030万，且有11 300万伤残调整寿命年(DALY)。而在我国，脑卒中是致残率第一、致死率第二的高发疾病[2]，其中约70%为缺血性脑卒中。脑梗死后50%以上的梗死血管可自发再通，然而在缺血脑组织恢复血供、挽救濒死脑细胞的同时，神经细胞加速级联反应损伤，使脑缺血组织损害加重，最终诱发神经细胞凋亡或坏死，致使神经功能破坏与梗死灶形成，即脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI)。针刺作为祖国传统医学疗法被广泛运用于脑卒中患者的防治，近年来，国内大量数据为电针治疗脑缺血再灌注损伤提供科学依据，本文就此讨论电针干预CIRI的作用机制。
1 改善能量代谢
脑细胞内能量代谢障碍与CIRI的发生密切相关。虽然引起CIRI的原因复杂多样，但目前认为生物能量学的改变是造成CIRI的决定性因素。能量代谢障碍直接或间接地影响脑细胞构成及生理学进程[3]，其被认为是缺血性脑损伤的初始环节，是最早期、最迅速、最直接发生的病理损伤[4]。Rutkai等[5]通过电镜、蛋白质印迹，计算线粒体氧消耗率(OCR)后发现，CIRI后大脑中动脉的线粒体结构及功能发生改变，其不仅影响OCR，也影响Ca2+活性。而针刺被证明可有效缓解能量代谢障碍。陈斌[6]选取原代培养的海马神经元细胞进行ATP耗竭处理，采用特异性的内源性Cofilin和神经元Marker免疫荧光染色和Tunel染色，结果显示ATP耗竭可诱导Cofilin rod异常结构的形成，从而阻碍树突和轴突的胞浆运输，抑制线粒体和早期内涵体的移动，进一步导致神经元细胞凋亡;而急性期电针针刺百会、神庭穴可减少Cofilin rod形成和MAP2降解，调节Cofilin的线粒体转位，减轻缺血性卒中的脑损伤。
2 抑制兴奋性氨基酸分泌
在中枢神经系统中，氨基酸是重要的神经递质，而脑缺血后兴奋性氨基酸(EAA)含量过多可进一步加快神经细胞死亡。EAA中最主要的为谷氨酸(Glu)，其不僅是重要的兴奋性神经递质，也是影响细胞通讯及神经元重塑、再生、分化的重要神经调质。脑缺血破坏了Glu的摄取机制，使细胞外Glu浓度上调，过度激活谷氨酸受体，产生兴奋毒性。而大量实验数据已证明电针可抑制其毒副作用，减轻对神经细胞造成的伤害，如杨忠华等[7]采用免疫荧光法观察电针对MACO模型大鼠CA3及NR1的表达影响，结果显示电针组IOD值较模型组降低，提示电针可降低NR1，干预脑缺血早期Glu对神经元可能产生的毒性作用。刘曌宇[8]对C57BL/6小鼠短暂全脑缺血模型进行电针预处理，最终发现电针预处理可通过激活CB1R调控海马神经元上GluR2蛋白的表达水平来诱导快速相神经保护作用。, http://www.100md.com(彭拥军 徐疏影 李忠仁 傅淑平 储继红 姜鹏君 朱冰梅)