细胞外囊泡对肿瘤生物学特性的影响研究进展(2)
2 胞外囊泡“货物”EVSs在肿瘤微环境中的功能特性取决于它们装载“货物”以及它们的释放和摄取的动力学。鉴定肿瘤EVSs的促肿瘤“成分”以及导致它们并入囊泡的途径是当前该领域中的研究热点之一。
2.1 蛋白质
在EVSs产生过程中,蛋白质通过直接与四跨膜蛋白的结合或通过包埋在富含四跨膜蛋白的微域中的方式,促进它们分选到EVSs中。由于肿瘤外泌体携带促肿瘤发生发展的重要蛋白,如癌蛋白、生长因子和免疫调节分子等。因此,通过干扰特定蛋白质加载到囊泡的蛋白-蛋白相互作用网络中,可提供一种靶向干扰的方式来削弱EVSs的致癌能力。
2.2 RNA
2006年,Ratajczak[5]等首先提出了供体和受体细胞之间的RNA水平转移。随后,Valadi等[6]证明了由EVSs运输的mRNA分子实际上可以翻译成蛋白质,从而为细胞之间遗传物质水平转移提供了证据。除mRNA外,外泌体内的小非编码RNA通过基因调节也可发挥功能。第一个提供通过外泌体功能性转移小RNA的证据是,2010年,Pegtel等[7]使用EB病毒感染B细胞时发现小RNA(miRNA)通过外泌体分泌并可调节受体树突细胞中的基因表达。尽管某些EVSs相关miRNA在肿瘤中具有明显的作用,但它们通过EVSs转移负责促进体内肿瘤进展的确切证据仍然缺乏 ......
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