1 药物作用机制

    1.1 COMT抑制剂的作用机制

    左旋多巴是由周围的芳香族氨基酸脱羧酶和COMT进行快速代谢产生，只有1%的口服摄入的多巴胺能到达大脑[7]。COMT能将大约90%的左旋多巴转化为3-甲氧酪氨酸，它与左旋多巴在血脑屏障的运输上竞争受体[8]。因此，COMT抑制剂被用于抑制外围左旋多巴代谢，从而增加左旋多巴到大脑的运输。见图1。

    3-MT：3-甲氧酪胺;3-OMD：3-甲氧酪氨酸;AADC：芳香氨基酸脱羧酶;BBB：血脑屏障;COMT：儿茶酚-O-甲基转移酶;DA：多巴胺;DOPAC：3，4-双羟苯乙酸;HvA：高香草酸;LD：左旋多巴;MAO：单胺氧化酶

    1.2 OPC作用机制

    OPC是一种具亲水性的1，2，4-二唑类似物，3号位的NO修饰旨在提高其COMT抑制能力和降低细胞毒性[9]，与托卡朋(Tolcapone)和恩他卡朋(Entacapone)在化学结构式上存在明显差异，见图2～4。由于缓慢复杂的解离速率和较高的亲和力，OPC在体内具有长时间的持续活性。在大鼠的肝匀浆中，OPC对COMT持续抑制时间比Entacapone和Tolcapone二者都要高[10] ......