1.3 自噬调控巨噬细胞极化方向和炎症调节功能

    自噬能够调控巨噬细胞的极化方向，参与炎性反应调节。研究发现：自噬诱导剂雷帕霉素能抑制巨噬细胞RAW 264.7向促炎方向M1型极化，而自噬抑制剂3-MA能促进RAW 264.7向M1型极化[10]。自噬可诱导人巨噬细胞向抗炎方向M2型极化[11]。脂肪干细胞(ADSC)外泌体可通过抑制自噬，促进小胶质细胞/巨噬细胞向M2型极化，从而显著降低脑梗死面积[12]。TLR2依赖性自噬可诱导巨噬细胞向M2型极化，促进炎症信号蛋白NF-κB被降解[13]。高脂饮食可抑制小鼠巨噬细胞自噬，导致促炎性M1型细胞增加和抗炎性M2细胞减少[14]。然而，也有研究表明，自噬可诱导巨噬细胞向M1型极化，抑制向M2型极化。晚期糖基化终产物诱导巨噬细胞自噬可促进巨噬细胞向M1型极化，从而阻碍皮肤伤口愈合[15]。自噬诱导剂雷帕霉素可抑制巨噬细胞向M2型极化，此过程可被自噬抑制剂3-MA逆转[16]。自噬能抑制异丙肾上腺素诱导的巨噬细胞向M2型极化[10]。自噬缺陷的小鼠巨噬细胞会产生高水平的IL-1β，诱导CD4+细胞异常激活，造成自身免疫炎症性疾病。在LPS诱导的巨噬细胞炎症模型中，细胞自噬水平增加，促进自噬可抑制促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和IL-12产生[17] ......