降钙素基因相关肽的胃黏膜保护机制的研究进展(2)
2.1 CGRP与胃酸分泌早期的研究表明,CGRP是一种有效的胃酸分泌抑制剂[5]。胃黏膜损伤与胃酸的分泌增加密切相关,动物实验和临床观察均证实颅脑损伤和烧伤后,胃液中氢离子浓度增加,应用抗酸剂及抑酸剂可有效地预防和治疗应激性胃溃疡。胃酸分泌的增加与神经中枢和下丘脑损伤引起的神经内分泌失调、血清胃泌素增高、CGRP减少有关[13]。在小鼠模型中,五肽胃泌素或脑池内促甲状腺素释放激素外源地刺激小鼠的胃酸分泌,而CGRP能减少63%~78%的胃酸分泌[14]。CGRP受体在胃黏膜细胞中普遍表达,静脉注射CGRP受体拮抗剂,CGRP8-37或CGRP抗体能完全阻止CGRP对胃酸分泌抑制的影响[15]。CGRP能夠减少基础泌酸量,降低胃蛋白酶活性和胃液消化活动度,可用于消化性溃疡的治疗。
2.2 CGRP与胃黏膜血流
CGRP是一种广谱扩血管物质。使用氢气清除技术控制大鼠的基础胃黏膜血流量在35~50 mL/(min·100 g)范围内,用大鼠α-CGRP(15、75 pmoL/min)以剂量依赖方式灌注能显著增加胃黏膜血流量,但对平均动脉血压的影响很小[16] ......
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