2.2 SET区域酶分型1(SETDB1)和SET区域含有赖氨酸甲基转移酶7/9(SET7/9)、SET8在糖尿病中的作用

    SETDB1三甲基化组蛋白H3K9，而H3K9me3與基因沉默有关。SETDB1的积累会抑制过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome-proliferator activated receptor γ，PPARγ)和碱基序列CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT-enhancer binding protein α，CEBPα)基因以及脂质代谢相关靶基因的表达，降低脂肪细胞脂质贮积的能力，后者参与胰岛素抵抗过程与2型糖尿病有关[6]。SET7/9是H3K4的甲基转移酶。糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一，“代谢记忆”在糖尿病并发症中起着重要作用。有报道[7]指出，瞬时高葡萄糖刺激可以诱导SET7/9和H3K4me1表达，并且这种上调在肾系膜细胞中持续超过48 h，同时炎性因子MCP-1和VCAM-1的表达也被上调，这些发现表明SET7/9参与“代谢记忆”并在糖尿病肾病中诱导持续的炎症效应。缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α ......