CD4+新亚群Th9细胞与常见自身免疫病相关性的研究进展(2)
3 调控Th9细胞信号通路与转录因子3.1 TGF-β途径和PU.1
TGF-β信号诱导转录因子PU.1表达,直接结合活化IL-9基因启动子,是Th9细胞分化的唯一特异性转录因子[11]。PU.1对人和鼠Th9细胞生成IL-9有重要的调控作用,如初始CD4+T细胞PU.1缺陷,则很难分化为Th9,同时分泌IL-9降低[12]。Th9细胞中PU.1表达显著高于Th2细胞[13],表明PU.1促使向Th9细胞转化。
3.2 IL-4途径和IRF4
IL-4-STAT6途径激活IRF4基因,IRF4可以与IL-9基因启动子结合进而促进IL-9表达,促使初始CD4+T细胞向Th9细胞亚群分化[14]。敲除或siRNA阻断IRF4表达的CD4+T胞则无法分化为Th9细胞[15]。尽管IRF4对Th9细胞的分化作用重大[16],但它也参与Th2和Th17细胞的分化,并非是Th9特异性的转录因子[17] ......
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