2 NK细胞的免疫监视作用及肿瘤免疫逃逸

    2.1 NK细胞的免疫监视功能

    NK细胞在肿瘤免疫监视中发挥重要作用，可联合其他适应性免疫细胞增强抗肿瘤免疫效应[4-5]。已有研究发现去除NK细胞会增加甲基胆蒽(MCA)诱导的肉瘤的发生率，提示NK细胞可参与到肿瘤细胞的消除[6]。O′Sullivan等[7]发现与RAG2-/-小鼠(缺乏T、B淋巴细胞)比较，RAG2-/-γc-/-小鼠(缺乏T、B淋巴细胞和NK细胞)中MCA诱导的肉瘤发生率更高。Bottos等[8]发现JAK/STAT抑制剂可通过抑制NK细胞活性进一步促进乳腺癌细胞的转移。

    2.2 肿瘤细胞逃逸NK细胞识别的免疫机制

    NK细胞具有重要的免疫监视作用，但仍有大量肿瘤细胞可以通过各种途径逃逸NK细胞的免疫监视。其中，NK细胞的识别缺失是造成肿瘤免疫逃逸的主要机制。恶性肿瘤细胞上虽然表达NK激活型受体相关配体，但其可通过金属蛋白酶介导的剪切等方式从肿瘤细胞表面脱落，进而形成可溶性配体，其表达水平与肿瘤分期、转移及不良预后有关[9-11]。与此同时 ......