自噬在类风湿关节炎发病机制中的作用进展(2)
Beclin-1是Atg6的同源物,包括Bcl-2同源结构域3(BH3)、中央螺旋区(CCD)和进化保守区(ECD),自噬调控蛋白可与Beclin-1在上述区域结合,使自噬相关基因着陆在自噬体膜上,调控自噬水平[15]。BH3结构域位于N端,通过与Bcl-2结合降低自噬激活程度;CCD结构域位于中间,其可与紫外线辐射诱导相关基因结合,促进自噬膜的形成;C端为进化保守结构域,与Vps34(PI3KC3同源物)结合形成Vps34-Beclin-1复合物,被Atg14定位到自噬体上,产生磷脂酰肌醇3-磷酸(PI3P)招募自噬相关蛋白促进自噬体的形成调节自噬水平[16]。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种活性受AMP调节的蛋白激酶,根本作用是促进ATP生成,维持机体能量平衡[17]。AMPK对自噬的调节是双向的,AMPK通过检测细胞内AMP/ATP细胞压力(是否低糖或缺氧)[18],若比值增大,AMP即与AMPK结合磷酸化并激活AMPK,促进其下游靶点(包括ULK1)磷酸化诱导自噬[19],AMPK还可磷酸化mTORC1中的支架蛋白 ......
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