自噬在类风湿关节炎发病机制中的作用进展(1)
[摘要] 类风湿关节炎是一种慢性、炎性自身免疫性疾病，其发病机制尚未完全明确。自噬广泛存在于真核生物中，是维持细胞内正常生理活动及稳态的一种代谢过程，其异常与多种疾病发生、发展相关，近年来受到广泛关注成为研究热点之一。自噬可通过多种途径影响类风湿关节炎的发生、发展，本文就此进行综述。
[关键词] 类风湿关节炎;自噬;发病机制;综述
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)10(a)-0059-04
Progress in the role of autophagy in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
QIN Qian1 QING Yufeng2 ZHOU Wenjun2 WANG Dan2 XIONG Qin3 YANG Xiaohong1，4
1.Department of Microbiology and Immunology， College of Basic Medical Sciences， North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China; 2.Department of Rheumatology and Immunology， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China; 3.Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China; 4.Party Committee Office， the Second Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China
[Abstract] Rheumatoid arthritis is a chronic， inflammatory autoimmune disease， its pathogenesis is not yet fully clear. Autophagy widely exists in eukaryotes. It is a metabolic process that maintains normal physiological activity and homeostasis in cells. Its abnormalities are related to the occurrence and development of many diseases. In recent years， autophagy has attracted wide attention and become one of the research hotspots. Autophagy can affect the occurrence and development of rheumatoid arthritis in many ways. This article reviews this aspect.
[Key words] Rheumatoid arthritis; Autophagy; Pathogenesis; Review
类风湿关节炎(RA)是一组以多关节滑膜炎为主的自身免疫性疾病，病理改变为滑膜细胞增殖、释放炎性因子沉积在关节及软骨导致关节肿痛、畸形和功能丧失。自噬是一种广泛存在于真核生物细胞中高度保守的生理过程，可维持细胞稳态并提供能量[1]。研究发现，自噬与肿瘤、代谢紊乱、自身免疫性疾病等发生密切相关[2-4]，本文主要对自噬在RA发病机制中的作用进行综述。
1 自噬概述
自噬广泛存在于真核生物细胞中，通过分解自身组分维持细胞内正常生理活动及稳态。根据自噬体膜形成和运输方式的不同，将自噬分为分子伴侣介导的自噬(CMA)、微自噬、巨自噬[5]三种。其中巨自噬目前研究较多，亦为本文所述的自噬，其过程概括为细胞内的异常蛋白质或受损细胞器诱导细胞质内形成具有双层膜结构的自噬前体;自噬前体包裹目标物质形成自噬体;自噬体与溶酶体结合形成自噬溶酶体;自噬溶酶体释放水解酶消化胞内物质[6]。
2 自噬的分子机制
自噬在自噬体的形成和成熟过程中受到多种因素的调节，其中最重要的调节通路为雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路，它可以负向调节自噬[7-10]。
Unc-5样激酶1(ULK1)是自噬相关基因(Atg)1在哺乳动物中的同源物，是自噬启动的关键蛋白[11]。ULK1可直接调节前自噬体的形成，并与自噬相关蛋白Atg13、Atg31、Atg29形成前自噬体的核心结构。ULK1在體内主要以ULK1复合物形式发挥作用[12]，当受到外界压力(如饥饿、应激)时，未被磷酸化的ULK1蛋白增加，并与Atg13结合形成Atg1-Atg13，随后结合到Atg17-Atg29-Atg31复合物上，招募其他自噬蛋白，启动细胞自噬[13]。另有研究发现，Atg101同样参与了ULK1复合物的形成，其作用为稳定Atg13、ULK1蛋白在ULK1复合物中的位置[14]。, http://www.100md.com(秦倩 青玉凤 周闻君 王聃 熊琴 杨小红)
[关键词] 类风湿关节炎;自噬;发病机制;综述
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)10(a)-0059-04
Progress in the role of autophagy in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
QIN Qian1 QING Yufeng2 ZHOU Wenjun2 WANG Dan2 XIONG Qin3 YANG Xiaohong1，4
1.Department of Microbiology and Immunology， College of Basic Medical Sciences， North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China; 2.Department of Rheumatology and Immunology， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China; 3.Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China; 4.Party Committee Office， the Second Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong 637000， China
[Abstract] Rheumatoid arthritis is a chronic， inflammatory autoimmune disease， its pathogenesis is not yet fully clear. Autophagy widely exists in eukaryotes. It is a metabolic process that maintains normal physiological activity and homeostasis in cells. Its abnormalities are related to the occurrence and development of many diseases. In recent years， autophagy has attracted wide attention and become one of the research hotspots. Autophagy can affect the occurrence and development of rheumatoid arthritis in many ways. This article reviews this aspect.
[Key words] Rheumatoid arthritis; Autophagy; Pathogenesis; Review
类风湿关节炎(RA)是一组以多关节滑膜炎为主的自身免疫性疾病，病理改变为滑膜细胞增殖、释放炎性因子沉积在关节及软骨导致关节肿痛、畸形和功能丧失。自噬是一种广泛存在于真核生物细胞中高度保守的生理过程，可维持细胞稳态并提供能量[1]。研究发现，自噬与肿瘤、代谢紊乱、自身免疫性疾病等发生密切相关[2-4]，本文主要对自噬在RA发病机制中的作用进行综述。
1 自噬概述
自噬广泛存在于真核生物细胞中，通过分解自身组分维持细胞内正常生理活动及稳态。根据自噬体膜形成和运输方式的不同，将自噬分为分子伴侣介导的自噬(CMA)、微自噬、巨自噬[5]三种。其中巨自噬目前研究较多，亦为本文所述的自噬，其过程概括为细胞内的异常蛋白质或受损细胞器诱导细胞质内形成具有双层膜结构的自噬前体;自噬前体包裹目标物质形成自噬体;自噬体与溶酶体结合形成自噬溶酶体;自噬溶酶体释放水解酶消化胞内物质[6]。
2 自噬的分子机制
自噬在自噬体的形成和成熟过程中受到多种因素的调节，其中最重要的调节通路为雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路，它可以负向调节自噬[7-10]。
Unc-5样激酶1(ULK1)是自噬相关基因(Atg)1在哺乳动物中的同源物，是自噬启动的关键蛋白[11]。ULK1可直接调节前自噬体的形成，并与自噬相关蛋白Atg13、Atg31、Atg29形成前自噬体的核心结构。ULK1在體内主要以ULK1复合物形式发挥作用[12]，当受到外界压力(如饥饿、应激)时，未被磷酸化的ULK1蛋白增加，并与Atg13结合形成Atg1-Atg13，随后结合到Atg17-Atg29-Atg31复合物上，招募其他自噬蛋白，启动细胞自噬[13]。另有研究发现，Atg101同样参与了ULK1复合物的形成，其作用为稳定Atg13、ULK1蛋白在ULK1复合物中的位置[14]。, http://www.100md.com(秦倩 青玉凤 周闻君 王聃 熊琴 杨小红)