1 脂质体制剂

    脂质体是指由两亲性磷脂双分子层在水中自组装成的一层或多层的球形囊泡结构，大小为几纳米至几微米不等。脂质体既可以包封亲水性抗癌药物，还可以包载疏水性药物[6]。PEM是一种水溶性药物，用传统脂质水化薄膜法制备时，因脂质体亲水的内核体积小，导致其包封率很低，而pH梯度法可以较好地提高水溶性药物的包封率。P-糖蛋白(P-gp)的外排作用是PEM细胞摄取减少的重要原因，非离子表面活性剂α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸单脂(TPGS)是一种P-gp抑制剂。Bai等[7]设计了一种经TPGS修饰的脂质体来递送PEM(TPGS-PEM脂质体)。采用pH梯度法制备，PEM包封率可达63.5%。在转染多重耐药基因ABCC5的乳腺癌细胞(MCF-7+ABCC5)中，TPGS-PEM脂质体的IC50值比PEM注射剂显著降低。MCF-7+ABCC5异种移植瘤小鼠体内，经TPGS-PEM脂质体治療后肿瘤体积明显小于PEM注射剂组。此外，Essam Eldin等[8]制备了不同配比PEM脂质体剂型，证实胆固醇的掺入以及增加脂质体总脂浓度可使PEM的包封率增加。Eldin等[9]研究显示，相较于“固体”脂质体(HSPC)，将PEM包封在“流体”脂质体(POPC)中可使PEM从脂质体中高效释放 ......