1 IAP在肠道菌群-免疫中起重要作用

    1.1 IAP是维持肠道稳态必需的肠黏膜防御因子

    IAP是一种经糖基磷脂酰肌醇键锚定于肠上皮细胞顶膜上的糖蛋白，位于十二指肠肠细胞刷状缘的顶端微绒毛表面，通过磷脂酶活性释放到肠腔中，并通过肠道进入结肠。胃肠道IAP的主要功能之一是调节十二指肠表面的碳酸氢盐分泌和酸碱度，调节肠道长链脂肪酸(LCFA)的吸收，以及内毒素脂多糖(LPS)的解毒作用，产生局部肠道和全身抗炎作用。IAP是肠内营养维持的肠黏膜防御因子[9]。人类重组IAP目前正在进行临床试验的第2阶段，清楚地表明该酶在治疗降低GI疾病中的重要性[10]。当IAP敲除小鼠肠受到缺血性损伤时，观察到细菌向肠系膜淋巴结转位的增加[11]。另一项研究中，确定了IAP可以正向调节肠道微生物组的机制，即肠腔中磷酸化核苷酸的失活[12]。他们观察到IAP敲除小鼠的管腔内容物中的腺者三磷酸ATP比野生型小鼠更多[13]。此外，外源性IAP能够逆转ATP介导的细菌生长抑制[12，14]。在小鼠中施用外源性IAP显示鼠伤寒沙门菌和艰难梭菌相关疾病活动的严重程度降低 ......