1.1 UPP作用机制

    在ATP的参与下，Ub在泛素启动酶的一系列介导反应下被激活，与靶蛋白共价结合，完成单泛素化。泛素化与磷酸化相似的是它们都属于可逆过程，通过泛素化酶和去泛素化酶维持平衡。单泛素化不能降解靶基因，只是起到调节作用[3]。当至少有4个被激活的泛素连接到靶蛋白上形成多聚泛素链时，底物将被输送至26S蛋白酶体降解，而多聚泛素链在泛素再循环酶的作用下分解成单个泛素分子，再重新循环利用[4]，此为UPP的经典途径。

    Jiang、文津等[5-6]发现，在经典途径以外，泛素可以以胞内游离状态形成一种非固定性聚泛素链，与靶蛋白直接结合，该聚泛素链可以通过活化激活蛋白激酶1和IKK激酶，调节核因子κB(NF-κB)信号通路。但目前对该途径的研究有限，其作用机制与功能是否有别于经典途径尚待深入探索研究。

    2 UPP异常所致的疾病

    泛素-蛋白酶体途径是真核细胞依赖ATP降解蛋白的途径，该途径异常会导致体内蛋白质的异常堆积，从而引发多种疾病。目前研究发现，UPP异常会影响人体的神经系统、免疫系统，影响心、肝、肾等器官，甚至与肿瘤的发生也息息相关。

    2.1 UPP与神经退行性变

    帕金森病(Parkinson′s disease ......