[Key words] Warfarin; VKORC1; CYP2C9; Gene polymorphism; Dose volatility; Mechanical heart valve replacement

    华法林广泛用于人工心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗[1]，其治疗窗窄、个体差异大，需根据国际标准化比值(INR)的監测值不断调整剂量[2-3]。华法林的不良反应主要发生在给药初期[4]，因而准确地预测华法林的初始给药剂量和减少华法林抗凝初期的剂量波动是华法林个体化治疗的当务之急。近年来的研究表明，华法林的主要代谢细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)以及靶点蛋白维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)，其基因多态性是造成个体间华法林剂量差异的主要原因。目前尚未见研究探讨遗传因素对华法林抗凝剂量波动的影响[5-7]。本研究以人工心脏病瓣膜置换术患者为研究对象，考察VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期(术后给药90 d)维持剂量及剂量波动的影响 ......