3 讨论

    T2DM的主要发病机制为胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍，在疾病的发生发展过程中，高血糖和脂代谢紊乱又进一步降低胰岛素敏感性，并损伤胰岛β细胞功能，这是T2DM发病机制中最重要的获得性因素。研究发现，糖脂代谢紊乱与体内多种代谢相关信号转导机制有密切关系，由于AMPK信号通路对糖脂代谢起全方位的调控作用，能够增加骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和代谢，增加脂肪酸氧化及减少三酰甘油合成，增加胰岛素敏感性[11-12]，因此，AMPK一直是DM研究中的重要靶点。

    AMPK作为能量调节的关键因子，在细胞内AMP/ATP比值升高、上游蛋白激酶等多因素的作用下被激活，使AMPK具有活性，AMPK被激活的标志是α亚基第172位苏氨酸(Thr172)的磷酸化，磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)通过磷酸化下游的一系列酶类底物，来调节糖脂代谢[13]。PGC-1α是AMPK下游的靶分子，AMPK能夠促进PGC-1α磷酸化水平，增加它的表达量，来调控葡萄糖代谢、脂肪酸氧化及减少氧化应激等[14]。骨胳肌是摄取和消耗葡萄糖的主要外周组织，葡萄糖进入骨胳肌细胞需要细胞膜上的GLUT4直接参与 ......