2 肝脏IRI

    肝脏IR是外科常见的病理生理过程，感染、休克、肝脏外伤、肝叶切除及肝移植所致的肝脏功能损害、衰竭可与之有关，肝脏IR可能导致肝脏组织坏死，细胞凋亡，肝功能下降甚至衰竭[11]。糖尿病患者高糖状态会增加肝脏对IRI的敏感性。糖尿病引起肝脏对IR的超炎症性免疫激活，Yue等[12]实验显示，糖尿病小鼠在IR后炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)活性更高，而抗炎因子IL-10的水平更低，再灌注24 h后，糖尿病和非糖尿病小鼠的血清炎症基因表达水平均下降到相似的水平，这提示糖尿病影响组织炎症的激活，使肝脏在IR后更容易受到损伤。高血糖加重肝脏的IRI，主要是通过AGE-RAGE通路[12]，使KCs中炎症性免疫激活过度所致。在糖尿病小鼠模型中，其肝脏中含有更高水平的晚期糖基化终末产物，库普弗细胞上也表达更多的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)，IR使晚期糖基化终末产物释放入血，从而使库普弗细胞中炎症免疫过度激活。从细胞水平上来讲，糖尿病小鼠的巨噬细胞对糖基化产物反应更加强烈。体内抑制AGE-RAGE信號通路，可以降低炎症免疫激活 ......