回春育子颗粒治疗少弱精子症的临床观察和作用机制研究(2)
[Key words] Huichun Yuzi Granules; Kidney essence; Oligospermia and/or asthenospermia; Infertility
男性不育症是指育龄夫妇同居时间超过一年，性生活正常，未避孕情况下，因男方原因而导致的女方不能受孕[1]。临床上，男性不育症以肾精亏虚型不育症(少弱精子症)患者较为常见[2]。回春育子颗粒是由石家庄市第四医院(以下简称“我院”)不孕不育专家范爱玲主任经验方制成的院内制剂，于2005年取得院内制剂批准文号。由淫羊藿、肉苁蓉、熟地黄、天冬、何首乌、桃仁等二十余味中药组成，在治疗肾精亏虚型不育症(少弱精子症)方面效果确切。本研究对回春育子颗粒的临床疗效进行评价。结合中医作用机制和西医現代药理学论证该组方的科学性、合理性，为其深入进行中药现代化研究提供依据，现将情况报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
选取2005年7月～2017年6月我院不孕不育门诊收治的肾精亏虚型不育症(少弱精子症)患者200例。
纳入标准：①符合少弱精子症诊断标准[3];②符合中医肾精亏虚不育症辩证标准[4];③病程>1年;④年龄25～45岁。排除标准：①先天生殖系统发育不良;②患有生殖泌尿感染疾病;③有严重基础疾病者;④职业接触有毒化学物质或放射性物质;⑤经常酗酒、抽烟、长期熬夜;⑥治疗前2个月内及治疗中接受其他对不育症有影响药物或疗法。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准
1.2.1.1 男性不育诊断标准 《EAU男性不育症指南2017年版》[3]：育龄夫妇同居时间超过1年，性生活正常，未避孕情况下，因男方原因而导致的女方不能受孕。
1.2.1.2 少弱精子症诊断标准 《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》第5版[4]：少弱精子症为少精子症和弱精子症的统称，具备其中一项即可诊断。少精子症的诊断标准为：5×106/mL<精子浓度≤15×106/mL，精液量≤1.5 mL;弱精子症的诊断标准为：1 h内10%<前向运动的精子活动率(PR)≤32%，精子总活动力≤40%。
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1.2.2 中医肾精亏虚不育症辩证标准
《中医临床诊疗术语》及《中医诊断学》证候制订[5-6]，主症：1年以上未育、精子数量或活力下降、腰膝酸软;次症：性欲减退、阳痿、早泄、遗精、夜尿多、耳鸣、精神萎靡。具备主症1项和其他任意2项次症即可诊断。
1.3 研究方法
本研究为无病例对照研究。筛选合格病例，记录治疗前患者一般资料、症状、体征、治疗史及合并症，并进行中医证候评分。4周为一个疗程，共3个疗程。
1.4 给药方案
所有患者均给予我院自制的回春育子颗粒(规格：15 g/袋，批准文号：冀药制字Z20051039)。按药品说明书给药，每日3次，每次2袋，温开水冲服。
1.5 观察指标
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治疗前及治疗4、8、12周后(禁欲2～5 d)进行精液量、精子浓度、PR、精子总活动力等精液指标检查。
治疗前及治疗12周后进行中医证候评分，观察中医临床证候并进行评分，每一证候要素均按严重程度分为无、轻、中、重，主证分别赋予分值为0、2、4、6分，次症分别赋予分值为0、1、2、3分，证候等级参照北京中医药大学中医外科学专业男性不育症证候评分标准制订[7]。
观察治疗前后患者血液生化检查情况，并记录治疗后不良反应的发生情况。
1.6 疗效评价标准
本研究疗效评价指标参照《中药新药临床研究指导原则》[7]以及《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》[4]中相关疗效标准进行判定。治愈：在治疗后精子浓度、精液量、PR、精子总活动力等精液指标达到参考值水平;有效：各精液指标未达到参考值水平，但至少有一项较治疗前提高≥30%;无效：治疗前后对比，精液指标均较治疗前提高<30%，甚至下降。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。
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1.7 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验;不符合正态分布的改用中位数(M)和四分位数(P25，P75)表示，两组间比较采用非参数检验(Wilcoxon符号秩和检验)。计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效分析
179例符合少精子症，经过12周规范治疗后，69例(38.5%)治愈，88例(49.2%)有效，22例(12.3%)无效，总有效率为87.7%;167例符合弱精子症，经过12周规范治疗后，53例(31.7%)治愈，75例(44.9%)有效，39例(23.4%)无效，总有效率为76.6%;200例少弱精子症，经过12周规范治疗后，49例(24.5%)治愈，135例(67.5%)有效，16例(8.0%)无效，总有效率为92.0%。
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2.2 治疗前与治疗4、8、12周后精液相关参数比较
治疗4周后，精液量、精子浓度、PR、精子总活动力高于治疗前，治疗8周后精液量、精子浓度、PR、精子总活动力高于治疗4周后，治疗12周后精液量、精子浓度、PR、精子总活动力高于治疗8周后，差异均有高度统计学意义(均P ﹤ 0.01)。见表1。
2.3 治疗前及治疗12周后中医证侯评分比较
与治疗前比较，治疗12周后腰膝酸软、性欲减退、阳痿、早泄、遗精、夜尿多、精神萎靡等症状明显改善，差异有高度统计学意义(P < 0.01);治疗12周后中医症状总评分明显低于治疗前，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。见表2。, 百拇医药(薛刚强 李三妮 高淑丽)
男性不育症是指育龄夫妇同居时间超过一年，性生活正常，未避孕情况下，因男方原因而导致的女方不能受孕[1]。临床上，男性不育症以肾精亏虚型不育症(少弱精子症)患者较为常见[2]。回春育子颗粒是由石家庄市第四医院(以下简称“我院”)不孕不育专家范爱玲主任经验方制成的院内制剂，于2005年取得院内制剂批准文号。由淫羊藿、肉苁蓉、熟地黄、天冬、何首乌、桃仁等二十余味中药组成，在治疗肾精亏虚型不育症(少弱精子症)方面效果确切。本研究对回春育子颗粒的临床疗效进行评价。结合中医作用机制和西医現代药理学论证该组方的科学性、合理性，为其深入进行中药现代化研究提供依据，现将情况报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
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选取2005年7月～2017年6月我院不孕不育门诊收治的肾精亏虚型不育症(少弱精子症)患者200例。
纳入标准：①符合少弱精子症诊断标准[3];②符合中医肾精亏虚不育症辩证标准[4];③病程>1年;④年龄25～45岁。排除标准：①先天生殖系统发育不良;②患有生殖泌尿感染疾病;③有严重基础疾病者;④职业接触有毒化学物质或放射性物质;⑤经常酗酒、抽烟、长期熬夜;⑥治疗前2个月内及治疗中接受其他对不育症有影响药物或疗法。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准
1.2.1.1 男性不育诊断标准 《EAU男性不育症指南2017年版》[3]：育龄夫妇同居时间超过1年，性生活正常，未避孕情况下，因男方原因而导致的女方不能受孕。
1.2.1.2 少弱精子症诊断标准 《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》第5版[4]：少弱精子症为少精子症和弱精子症的统称，具备其中一项即可诊断。少精子症的诊断标准为：5×106/mL<精子浓度≤15×106/mL，精液量≤1.5 mL;弱精子症的诊断标准为：1 h内10%<前向运动的精子活动率(PR)≤32%，精子总活动力≤40%。
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1.2.2 中医肾精亏虚不育症辩证标准
《中医临床诊疗术语》及《中医诊断学》证候制订[5-6]，主症：1年以上未育、精子数量或活力下降、腰膝酸软;次症：性欲减退、阳痿、早泄、遗精、夜尿多、耳鸣、精神萎靡。具备主症1项和其他任意2项次症即可诊断。
1.3 研究方法
本研究为无病例对照研究。筛选合格病例，记录治疗前患者一般资料、症状、体征、治疗史及合并症，并进行中医证候评分。4周为一个疗程，共3个疗程。
1.4 给药方案
所有患者均给予我院自制的回春育子颗粒(规格：15 g/袋，批准文号：冀药制字Z20051039)。按药品说明书给药，每日3次，每次2袋，温开水冲服。
1.5 观察指标
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治疗前及治疗4、8、12周后(禁欲2～5 d)进行精液量、精子浓度、PR、精子总活动力等精液指标检查。
治疗前及治疗12周后进行中医证候评分，观察中医临床证候并进行评分，每一证候要素均按严重程度分为无、轻、中、重，主证分别赋予分值为0、2、4、6分，次症分别赋予分值为0、1、2、3分，证候等级参照北京中医药大学中医外科学专业男性不育症证候评分标准制订[7]。
观察治疗前后患者血液生化检查情况，并记录治疗后不良反应的发生情况。
1.6 疗效评价标准
本研究疗效评价指标参照《中药新药临床研究指导原则》[7]以及《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》[4]中相关疗效标准进行判定。治愈：在治疗后精子浓度、精液量、PR、精子总活动力等精液指标达到参考值水平;有效：各精液指标未达到参考值水平，但至少有一项较治疗前提高≥30%;无效：治疗前后对比，精液指标均较治疗前提高<30%，甚至下降。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。
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1.7 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验;不符合正态分布的改用中位数(M)和四分位数(P25，P75)表示，两组间比较采用非参数检验(Wilcoxon符号秩和检验)。计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效分析
179例符合少精子症，经过12周规范治疗后，69例(38.5%)治愈，88例(49.2%)有效，22例(12.3%)无效，总有效率为87.7%;167例符合弱精子症，经过12周规范治疗后，53例(31.7%)治愈，75例(44.9%)有效，39例(23.4%)无效，总有效率为76.6%;200例少弱精子症，经过12周规范治疗后，49例(24.5%)治愈，135例(67.5%)有效，16例(8.0%)无效，总有效率为92.0%。
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2.2 治疗前与治疗4、8、12周后精液相关参数比较
治疗4周后，精液量、精子浓度、PR、精子总活动力高于治疗前，治疗8周后精液量、精子浓度、PR、精子总活动力高于治疗4周后，治疗12周后精液量、精子浓度、PR、精子总活动力高于治疗8周后，差异均有高度统计学意义(均P ﹤ 0.01)。见表1。
2.3 治疗前及治疗12周后中医证侯评分比较
与治疗前比较，治疗12周后腰膝酸软、性欲减退、阳痿、早泄、遗精、夜尿多、精神萎靡等症状明显改善，差异有高度统计学意义(P < 0.01);治疗12周后中医症状总评分明显低于治疗前，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。见表2。, 百拇医药(薛刚强 李三妮 高淑丽)