细胞自噬与缺氧缺血性脑损伤的研究进展(2)
2 脑缺氧缺血后诱发细胞自噬当机体遭遇饥饿或缺氧缺血等，能量耗竭AMPK被激活，抑制TSC1/TSC2，降低mTORC1活性，Atg13去磷酸化增强形成前始复合物激活自噬[9-10]。PI3K/Akt是mTORC1上游信号通路。生理情况，Beclin-1使PI3K激活、Akt磷酸化、mTORCl激活，从而抑制自噬;脑缺氧缺血后，活化过氧化物酶体增殖物活化受体γ，抑制Beclin-l进而负性调控mTORCl活性，增强自噬[11]。此外，Zhang等[12]发现缺血/再灌注大鼠脑组织中，NF-κB/p53信号通路参与自噬和凋亡。缺血缺氧时NF-κB进入胞核，p62表达增强，抑制p53、Bcl-2表达，LC3-Ⅱ和Beclin-l表达显著，激活自噬[13]。低氧诱导因子(HIF)1是缺氧状态下重要转录调控因子，缺氧时HIF-1α高表达促进Bcl-2/BNIP3复合物生成，Beclin-1大量游离，激活自噬[14]。总之，缺氧缺血时，机体有几条不完全独立的自噬激活途径，如AMPK-mTORC1、PI3K/Akt-mTOR、NF-κB及HIF-1α信号通路等。
3 缺氧缺血性脑损伤与细胞自噬
长期以来 ......
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