1.3 炎性反应

    炎性反应和氧化应激两者在DKD的发展中密切相关。机体氧化应激反应可以刺激下游炎症介质如细胞外调节蛋白激酶、p38促分裂原活化蛋白激酶、NF-κB和激活蛋白-1的产生[5]，这些炎性因子的释放导致肾小球基底膜增厚、系膜区细胞外基质沉积、肾小球硬化伴或不伴肾小管-间质纤维化，最终导致DKD的加重;另外，一些炎性因子如白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)等可通过血流动力学改变、肾脏结构改变、细胞外基质和基底膜的改变、细胞坏死和凋亡、肾小球-内皮通透性的改变等不同机制使ROS增加，反过来进一步加重氧化应激反应[7]，使肾脏损伤加重。

    1.4 足细胞损伤

    足细胞作为肾小球滤过膜的最后一道屏障，在肾小球正常滤过功能中起重要作用。DKD早期表现为尿蛋白排泄增加，主要是由于足细胞的损伤及凋亡导致肾小球滤过功能被破坏，进而导致肾小球基底膜受损。Haoran等[8]研究显示，DKD诱发蛋白尿与足细胞的功能和形态学改变有关，包括足细胞肥大、上皮-間充质转分化、足细胞脱离和足细胞凋亡等 ......