MNNG是一种不依赖于酶的代谢能够直接作用于胃肠道黏膜引起癌变的活性致癌剂，其可直接渗透胃幽门部和胃底部黏膜，诱发大鼠及犬实验性胃癌的发生。目前MNNG致癌机制尚不明确，可能与其促使胃黏膜发生上皮-间质转化、激活Wnt/β-catenin信号通路、促发胃黏膜上皮癌变的启动因子相关[12-13]。

    2 幽门螺杆菌(Hp)诱导GES-1恶性转化

    自从Marshall成功培养和分离出Hp以来，文献报道证实，Hp感染与胃癌癌前病变的发生密切相关[14-15]。世界卫生组织(WHO)将Hp列为第一类致癌危险因素。

    刘琳娜等[16]按细胞∶细菌1∶50、1∶100、1∶200的比例分别加入GES-1细胞和高、低表达硫氧还蛋白1的Hp菌株共培养，发现随着Hp浓度增高、作用时间延长，GES-1细胞出现形态改变，细胞壁变得不光整，贴壁细胞数量减少，悬浮细胞增多，细胞的增殖活性逐渐受到抑制且呈观察时间和Hp浓度依赖性，细胞周期中进入S期的比例升高。邓志燕等[17]将浓度为1×109 CFU/mL的Hp菌液加入GES-1细胞中 ......