HDAC：组蛋白去乙酰化酶;HAT：组蛋白乙酰基转移酶

    图1 HDAC和HAT作用机制

    1.2 HDAC与抗炎的关系

    HDAC的高表达是导致炎症的重要原因，HDAC在协调细胞信号通路与染色质重塑和转录因子功能中发挥重要作用，从而在细胞活化、增殖和分化过程中改变或维持特定基因的表达[11]。在疾病的治疗过程中，通过合理抑制HDAC，可以有效恢复HDAC的转录调节作用、提高染色质的乙酰化水平、活化特定的基因表达、抑制疾病细胞的增殖并促进疾病细胞的凋亡，从而有效控制病理进程[12]。此外，抑制HDAC可诱导炎症细胞中细胞因子产生细胞凋亡[13-14]。Cross等[15]以组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)和烟酰胺为供试品，采用类风湿性关节炎(RA)患者滑膜巨噬细胞研究对Ⅰ/Ⅱ类HDAC的抑制性。结果显示，抑制HDAC可以选择性诱导巨噬细胞凋亡，且炎性刺激增强巨噬细胞对HDACI诱导细胞凋亡的敏感性。而且Ⅰ/Ⅱ类HDAC在控制RA中炎症、血管生成和细胞存活方面具有重要作用 ......