miR-501靶向BLID介导吉非替尼耐药性非小细胞肺癌的恶性表型(4)
3 討论肺癌是肿瘤相关性致死的主要恶性疾病,80%~85%的肺癌属于NSCLC[11]。研究发现20%~40%NSCLC患者存在表皮生长因子受体(EGFR)突变[12]。分子靶向药物吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,与EGFR的ATP结合位点竞争性结合,用于携有EGFR突变的NSCLC患者[13]。然而,临床使用发现,接受吉非替尼治疗的NSCLC患者在中位治疗期约10个月后会产生对吉非替尼的耐药性,导致治疗失败[4]。因此,寻找NSCLC吉非替尼耐药靶点有助于为临床治疗NSCLC提供更好的策略。
大量研究证实,miRNAs在NSCLC的耐药性产生中发挥重要作用。Zhang等[14]发现,miR-135a诱导促细胞增殖相关蛋白RAC1上调介导NSCLC细胞的吉非替尼耐药性。临床样本结果提示,携有EGFR突变的NSCLC血清出现miR-214表达显著增高;进一步的细胞学实验结果显示 ......
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