1.1.1 自然衰老模型 狗是一种非常适合作为研究衰老和神经退行性疾病(尤其是AD)的衰老模型。狗神经系统、组织病理学及行为学等方面与AD患者高度符合，尤其是狗Aβ1-42氨基酸序列与人一致，适合研究行为干预、抗氧化饮食、免疫疗法的疗效[3，6]。而自然衰老的鼠没有特征性AD病理样改变，故针对病理特征的药物开发有待进一步研究。但对于衰老相关的认知障碍、学习记忆能力减退等方面可用于药物研究[9]。此模型的认知障碍改变与年龄增长呈正相关，且由于自然发生，更接近人类AD的病理改变。但其脑内难以形成AD神经元纤维缠结及淀粉样沉积的典型病理特征，因此，自然衰老模型不能完全模拟AD的病理变化，且老龄动物难以大批量成功饲养、模型造模时间长、易在造模过程中发生死亡。

    1.1.2 快速老化型(SAM)模型 SAM是近交繁育培养AKR/J的老化鼠，包括快速老化的P系(SAMP)和正常衰老的R系(SAMR)。SAM广泛用于与衰老、痴呆相关的疾病研究，SAMP模拟快速衰老，而SAMR保留正常老化。快速老化小鼠(SAMP)有12个亚系，且各亚系之间的病理表现具有差异性。SAMP1以免疫功能降低为主要表现，SAMP2以肺部病理改变为主，SAMP3主要作用于骨关节疾病 ......