[Key words] Genstein; MePEG-PLGA micelle; Multiple dosing; Pharmacokinetics

    染料木素(genstein，GEN)是一种大豆异黄酮类活性成分，其结构与雌激素相似，又被称为“植物雌激素”。GEN可通过直接与体内雌激素受体(estrogen receptor，ER)结合或通过调节内源性雌激素分泌等途径发挥作用，对肿瘤、女性更年期综合征、骨质疏松等疾病有良好疗效[1-9]，目前国内外已有多个制剂获准进入临床研究[10-13]。然而GEN在水中几乎不溶，且存在较强的首过效应，直接口服生物利用度低，极大限制了其临床应用[14-16]。为解决GEN低溶解度及提高GEN的生物利用度，本课题组采用MePEG-PLGA为载体成功制备GEN胶束冻干针剂[17]。体外释放动力学研究显示，GEN胶束具有良好的缓释特性[18]。单次给药药动学研究显示，染料木素制备成胶束后明显延长消除半衰期，曲线下面积(AUC)显著增加 ......