2 EGFR的表达分布与紧密连接基本一致

    在屏障结构及肿瘤细胞膜表面，还广泛分布着一种跨膜酪氨酸激酶受体——EGFR。EGFR信号通路能促进细胞增殖与分化，抑制损伤，调节组织的发育和稳态[3]。研究显示[9]，在肿瘤细胞增殖与转移的过程中，EGFR会发生明显活化，且在屏障功能被破坏的损伤组织中，EGFR也明显被激活。值得注意的是，这两个过程中均发生了紧密连接的破坏。那么EGFR的活化是如何影响紧密连接的状态变化呢？

    3 EGFR信号通路对屏障组织紧密连接的影响

    研究[10]显示，激活EGFR信号通路能够保护紧密连接，减少屏障结构破坏。例如在肠道组织中，细菌内毒素会造成肠上皮细胞损伤，肠道屏障破坏，肠道上皮通透性增加;而激活EGFR能够增加肠道上皮细胞中Claudin-1、Occludin和ZO-1的表达水平，使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-1β等促炎因子的表达降低，从而缓解内毒素所导致的肠道损伤。在脑组织中，当微血管内皮细胞EGFR的激活水平减少时，ZO-1和Occludin的表达量随之降低 ......