Hall早在1988年就提出在医学遗传学的领域中进行疾病自然史的研究是非常重要的，尤其是在以下5个领域中：①疾病的诊断[4];②疾病异质性和疾病的表达[5-6];③早期缺陷性疾病的确定;④疾病管理[7];⑤遗传咨询。

    对疾病自然史的评价可以通过使用传统的流行病学研究设计，如队列研究和病例对照研究来实现。在队列研究中，临床结局的测量是在患病组和无病组中分别进行的，计算的指标包括发生率、累计发生率以及疾病和结局之间的关联指标。而在病例对照研究中，病例指的是有研究结局的人，而对照指的是无研究结局的人。在病例和对照中将进行以前疾病频率的比较以及关联指标的计算。尤其要注意，对疾病自然史的研究也是进行疾病异质性研究的重要方法之一。如果某个疾病根据其是否具有某个临床症状、遗传特征、流行病学特征或实验室特征而分成不同的亚组，而这些亚组又具有不同的自然史，则可能提示了不同的生物学机制[8]。

    3 国外SMA自然史资料

    SMA患者的自然史信息因型别不同而不同。分型是人为地对连续进展的病程加以区分。同一型的患者其病情进展和预期寿命同发病年龄相关。发病年龄越早，其临床表现越重，寿命也越短。Zerres等[9]对197例不能坐的Ⅰ型SMA患者进行分析 ......