1 中药对肝纤维化的作用及机制

    1.1 抑制HSCs活化和诱导活化的HSCs凋亡

    HSCs位于正常肝脏的Disse空间，在生理状态下，HSCs表现为不增殖的静止表型，主要功能是维生素A和其他类维生素A的储存;当肝损伤后，HSCs由静止表型转变为激活的平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表型。这些细胞具有高的增殖指数，是纤维胶原蛋白和ECM的主要来源。因此抑制HSCs活化和诱导活化的HSCs凋亡，是抗肝纤维化的潜在靶点[4]。在肝纤维发生的机制中，生长因子信号传导在HSCs的活化中具有重要作用。血小板衍生的生长因子(PDGF)是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激HSCs分裂增殖转化为肌纤维样母细胞的能力，肌纤维样母细胞合成大量ECM沉积于肝细胞间质，促进肝纤维化发生[5]，因此PDGF受体抑制剂可能是抑制肝纤维化药物研究的潜在靶点。同样，血管内皮生长因子(VEGF)可以通过酪氨酸激酶的活化以及酪氨酸残基的自磷酸化，以诱导内皮细胞迁移和增殖，促进肝纤维化的发展[6]。

    吴灿等[7]研究发现丹参多酚酸盐可以降低ɑ-SMA的表达，抑制HSCs的激活，降低ECM合成来发挥抗肝纤维化的作用。揭磊等[8]发现松果体分泌的活性物质褪黑素能抑制α-SMA、PDGF受体(PDGFR)的表达 ......