利奈唑胺个体化给药研究进展(2)
1.2 影响因素目前说明书提示该药浓度受患者生理功能影响轻微,针对特殊人群没有明确的剂量调整建议。但是随着研究的逐渐深入,发现年龄、体重、性别、肝肾功能等也会影响药物在体内的处置过程。
研究显示[7],年龄对其没有影响,但是女性的表观分布容积比男性低。而在重症和肥胖患者中,随着年龄增加,药物的清除率呈下降趋势[8]。此外,肾功能和体重均影响利奈唑胺在体内的暴露量[9]。Wicha等[10]研究发现,不同程度的肝功能衰竭与利奈唑胺的体内清除率高度相关,当患者最大肝功能容量(LiMAx) <100 μg/(kg·h)时,64%的患者谷浓度高于正常范围,提示对该类型患者进行治疗药物监测的必要性。
此外,随着药物基因组学的发展,基因多态性导致的药物在临床疗效上的个体化差异受到越来越多的关注。Allegra等[11]经过筛查转运蛋白家族中的一系列基因,发现ABCB1(3435T>C)基因多态性可显著影响利奈唑胺的半衰期、表观分布容积和清除率,鉴于该基因位点在中国人群中的突变概率为39.5%[12],有必要将该位点基因多态性做为利奈唑胺个体化给药的重要因素纳入研究 ......
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