1 一线应用奥希替尼耐药机制

    1.1 EGFR二次突变

    C797S突变是发生在EGFR 20号外显子797位点一种错义突变，表现为此位点上半胱氨酸被丝氨酸替代。C797S突变是奥希替尼一线治疗NSCLC患者过程中常见的耐药机制之一。Cho等[4]研究显示，91例EGFR阳性一线使用奥希替尼耐药的肺癌患者，其中6例检测到了C797S突变(占比7%)。Uchibori等[5]在体外培养了EGFR基因19del和L858R突变的癌细胞，一线使用奥希替尼，耐药后检测到C797S突变。此后，进行了细胞活力测定，发现耐药细胞仍对第一代EGFR-TKIs有较高的敏感性。上述研究显示，C797S突变是第三代EGFR-TKI耐药的机制并且能通过第一代EGFR-TKIs克服。研究还发现奥希替尼和吉非替尼的联合应用并没有产生因EGFR二次突变而导致的耐药问题。以上显示，两药的联合可能是将来一线治疗肺腺癌的潜在选择。临床研究显示[6]，在奥希替尼一线治疗产生耐药的患者中，并没有检测到T790M突变 ......