1.1 Aβ生成

    Aβ是构成AD脑内特征性病理沉积物和老年斑的核心成分[5-6]，由淀粉样前体蛋白(APP)水解而成。APP是一种特殊的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在脑内高水平表达，并以快速、高度复杂的方式代谢。细胞内APP代谢途径有两种：①非淀粉源途径[7-9]：经过α-分泌酶，通过APP的16-17位氨基酸裂解，形成可溶性的分泌型α-APPs和C83，α-APPs具有神经营养和保护作用，C83再在γ-分泌酶的作用下生成无神经毒性的p3。这一过程没有完整的Aβ分子产生，此时不产生神经毒性。②淀粉源途径[10]：该途径主要由β-分泌酶作用于APP肽键产生β-APPs和C99，C99再由γ-分泌酶水解成完整的Aβ，即Aβ1-40和Aβ1-42。所产生的Aβ1-40与Aβ1-42之比取决于γ-分泌酶，正常机体中，大脑内主要生成Aβ1-40，但若发生AD，脑内Aβ1-42含量提高。Aβ1-42更易形成不溶解的沉淀物并产生纤维化聚合的具有神经毒性的低聚体，这种低聚体位于神经元间即为SP，之后引发一系列反应推动AD的病情发展。

    1.2 Aβ清除

    1.2.1 Aβ降解酶清除 Aβ降解酶是脑内与Aβ清除相关的一类酶 ......