脑周细胞在脑缺血环境中极易出现功能异常及死亡[6]，导致BBB完整性破坏，进而引起缺血脑组织损伤加重，继发神经炎症、脑水肿、脑出血等，影响IS的结局。研究发现[7]，缺血发生后周细胞开始从脑微血管脱离，使周细胞与内皮细胞相互作用及细胞间紧密连接破坏，周细胞在毛细血管上覆盖面积减少，导致BBB结构破坏及渗漏。基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases，MMPs)，尤其是MMP -9是参与BBB分解的关键分子。缺血可诱导周细胞快速激活并释放MMP-9，降解细胞外基质、紧密连接蛋白，增加BBB的通透性，而使用MMP-9抑制剂可减轻渗漏[8]。研究发现[9]，MCAO小鼠梗死周围区的周细胞中NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4，NOX4)表达显著上调，并通过增强MMP-9的活性进一步破坏BBB，增加梗死体积。此外，周细胞表达的层黏连蛋白-α5在正常情况下参与维持BBB，抑制层黏连蛋白-α5表达可减轻紧密连接蛋白的丢失和周细胞覆盖率的下降，緩解BBB损伤[10]，而在IS时产生不利影响 ......