小胶质细胞在脑白质损伤发生发展中的作用(2)
1.2 其他激活途徑小胶质细胞的极化不是表型的单一变化,而是涉及空间和转录上不同亚群的动态反应,可以根据疾病病理状态和脑白质区域的不同而发生改变。Locatelli等[15]利用EAE小鼠进行实时体内成像,观察到小胶质细胞和单核巨噬细胞的时空演化。他们的分子表达模式从诱导型一氧化氮合酶(NOS)等促炎标志物转变为包括精氨酸酶在内的免疫调节标志物,提示小胶质细胞亚型可以根据EAE病变的病理状态进行自我调节。此外,Simpson等[16]研究了老年患者脑白质病变的小胶质细胞,发现脑室周围病变中表达MHCⅡ、CD40和B7-2的小胶质细胞明显多于对照组或深部皮层下病变,但脑室周围病变中存在的小胶质细胞形态呈分枝状和活化状,而皮层下病变中存在较多的变形虫和吞噬表型,反映小胶质细胞亚群激活途径依据病变部位的不同发生改变[17]。
总而言之,根据疾病类型及所在大脑区域,存在多种激活的小胶质细胞亚群,他们有助于判断与脑白质有关的疾病处于何种阶段。
2 小胶质细胞在脑白质损伤中的双相作用
2.1 促炎作用
经典激活途径中 ......
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