2 安罗替尼的抗肿瘤机制

    2.1 抗血管生成

    安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成多靶点、全面、强效抑制、选择性强的特点。其中VEGFR1/2/3、PDGFR、FGFR、干细胞因子受体(c-kitproto-oncogeneprotein，c-kit)等均是安罗替尼的作用靶点[7]。安罗替尼在体内、体外环境均能表现出抑制由VEGF/PDGFR β/FGFR2三条信号通路所介导的血管生成，全面阻断肿瘤血管新生[8]。安罗替尼同时能够阻断VEGFR、FGFR及PDGFR的激活并抑制其下游信号通路的传导，抑制内皮细胞的迁移、增殖及管腔形成，抑制新生微血管形成。与其他络氨酸激酶抑制剂比较，安罗替尼对VEGFR2、VEGFR3显示出较高的选择性和抑制活性，抗血管生成更加强效且毒副作用低(IC50<1 nmol/L)[9]。

    2.2 抑制肿瘤细胞增殖和转移

    安罗替尼还可以抑制与肿瘤细胞增殖、转移相关的信号通路，对肿瘤实现直接抑制作用。安罗替尼能够通过抑制c-kit(增殖)[10]、Ret(增殖)[11]、FGFR(增殖/转移)[12-13]、c-Met(转移)[14]等靶点 ......