药物肝损害及其诊断
摘 要:肝脏是大部分药物转化代谢的场所，一些药物在肝脏代谢时，其本身或其代谢产物可对肝细胞产生直接或间接的毒性损伤。临床上最常见的是特异质性反应，对其机制和临床诊断进行了探讨。关键词：肝脏；药物；特异质肝毒性
中图分类号：R595.4文献标识码：A文章编号：1673-2197(2007)11-055-03
药物的特异质肝毒性是指在药物治疗期间，发生在一小部分病人中间的一种与药物的药理作用不相关的不良反应，是一种重要的且所占比例较高的特异质药物反应。本文主要探讨药物性肝损害的机制，并对其诊断方法进行了概述。
1 代谢产物的影响
绝大多数可诱发药物特异质性肝毒性的药物都在肝脏被代谢转化成了活性代谢物，当活性代谢物在体内达到一定的水平时，即可能导致生物大分子靶的共价结合，并启动信号级联反应。其肝毒性作用的最终通道均是破坏膜的完整性和膜的Ca2+-ATP酶系，使细胞内外环境的Ca2+稳定状态遭到破坏，最终导致肝细胞死亡。同时，也可以通过含有亲电子基、自由基或氧基的代谢产物与肝细胞的蛋白质结合，形成新抗原，诱导免疫反应来实现。其机制主要有：
(1)药物被细胞色素P450酶系统CYP2E1的作用下氧化产生的亲电子基与肝细胞的大分子蛋白质巯基(半胱氨酸)部位共价结合,形成完整抗原,诱发免疫反应[9]。
(2)药物经细胞色素P450氧化还原所形成的不成对电子代谢物称为自由基 ......
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