异甾体类生物碱的研究进展
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摘 要:异甾体类生物碱是一类具有生理活性的物质，是许多药用植物的有效成分之一。综述了近年来研究较多的百合科贝母属和藜芦属植物中异甾体类生物碱的研究进展，重点介绍了异甾体类生物碱化学结构特点及其药理作用，为异甾体类生物碱的深入研究提供参考。
关键词：西藜芦碱类；介藜芦碱类；药理作用
中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)01-040-04
异甾体类生物碱是甾体类生物碱按甾核的骨架分类的一种，有光学活性和显著的生理效应，如抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、止咳等。其母核是由1，2苯芴和一个含氮杂环骈合而成的，主要分布在百合科贝母属和藜芦属植物中。异甾体类生物碱由于具有一定的生理活性，在国内外已经引起了广泛的关注。本文就近年来人们对异甾体类生物碱的研究概况作一综述。
1 异甾体类生物碱的结构分类
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异甾体类生物碱按化学结构特点可以分为西藜芦碱类(Cevine group)和介藜芦碱类(Jervine group)。
西藜芦碱类是由异甾核与喹喏里西啶骈合而成的六元环骨架，已发现的此类生物碱的A/B、B/C环均为反式，C/D环均为顺式，但D/E和E/F环的键合方式多有不同。已分离出许多D/E和E/F键合方式不同的立体异构体，此类生物碱常以游离氨基醇的形式存在，环上羟基多为2~3个，其母核结构见图1。
介藜芦碱类骨架与西藜芦碱类骨架的差别在于C18与氮原子之间无价键相连。此类化合物大多数具有△5(6)、△12(13)结构，可分为有C17、C23氧桥者和无C17、C23氧桥者两型，前者在酸作用下可断裂形成异构化物。其母核结构见图2。
1.1 西藜芦碱类
西藜芦碱类生物碱主要分布于百合科贝母属植物和藜芦属植物中。近年来，有人对其做了大量的研究，分离及鉴定了多种西藜芦碱类生物碱。目前已经在贝母属植物中发现，贝母生物碱绝大部分属于异甾体类生物碱，约占86%[1]。张建兴[2]等从浙贝母(FritiUaria thunbergiiMiq)中分离出7种西藜芦碱类生物碱。徐东铭[3]等从平贝母(F.ussuriensis Maxim)中分离出3种西藜芦类生物碱。吴继洲[4]等先后报道了从湖北贝母(F.hupehensis Hsiao et K.C.Hsia)中分离出10种具有西藜芦碱类骨架的异甾体类生物碱。陈茜[5]从四川家种贝母新种——瓦布贝母鳞茎中分得3种西藜芦碱类生物碱。余世春[6]从暗紫贝母(Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia)中分离出4种西藜芦类生物碱。周长山[7]等从午阳贝母中分离、鉴定了午阳丙素和5ɑ-甲基午阳甲素2种西藜芦碱类生物碱。在藜芦属植物中也已发现多种西藜芦碱类生物碱，如从国产乌苏里藜芦中分得7种西藜芦碱类生物碱，从国产毛穗藜芦中分得4种西藜芦碱类生物碱，从产自湖北的长梗藜芦根中分得5种西藜芦碱类生物碱[8]。在贝母中西藜芦碱类生物碱具有代表性的化合物为浙贝甲素、浙贝乙素、西贝素、异浙贝甲素、鄂贝甲素、鄂贝乙素、浙贝酮等。浙贝甲素、浙贝乙素和西贝素的化学结构见图3、图4、图5。
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1.2 介藜芦碱类
介藜芦碱类生物碱分布也比较广泛。余世春[6]等从川贝母的另一种基源种暗紫贝母(F.unbracteataHsiso et K.C.Hsia)中分离出1种介藜芦碱类生物碱。全香花[9]等在兴安藜芦中分离出1种介藜芦碱类生物碱。在贝母中具有代表性的介藜芦碱类生物碱为贝母辛(见图6)，在藜芦属中具有代表性的介藜芦碱类生物碱为环巴胺(见图7)。
2 异甾体类生物碱的药理作用
2.1 抗肿瘤作用
从紫花鄂北贝母分离得到的鄂贝啶碱和去氢鄂贝啶碱不但有镇咳作用,也有抗肿瘤活性[10]。介藜芦碱类生物碱也表现出抗肿瘤活性，如从藜芦属植物内分离得到的环巴胺，在抗肿瘤方面表现出了良好的活性，对脑瘤、上皮细胞肿瘤、消化道肿瘤有良好的治疗作用[11]，对老年性前列腺癌、泌尿系统肿瘤也有一定的抑制作用[12，13]。
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2.2 降压作用
浙贝甲素和浙贝乙素以10mg/kg剂量对麻醉猫静脉注射有降压作用。钱伯初[14]等研究发现，浙贝甲素大剂量使用可使犬、猫及兔血压降低、呼吸抑制，小剂量应用可使家兔血压轻微上升。浙贝甲素的葡萄糖甙也有明显的降压作用。西贝素对麻醉狗有降压作用，主要是由于外周血管扩张，对心电图无明显影响。徐东铭等[15]报道平贝碱甲有祛痰、降压作用。马丽焱[16]等观察从藜芦属植物中分得的属于西藜芦碱类生物碱的狭叶藜芦碱甲有明显可靠的降压作用，且血压下降的同时，不仅不会导致反射性兴奋心脏，反而会减慢心率。另有研究报道，狭叶藜芦碱甲可能具有扩张脑血管和冠脉的作用，降压作用起效迅速，无快速耐受性，不反射性兴奋心脏，能显著减少心肌作功和耗氧量。Tohoku J Exp Med[17]等研究发现，贝母碱及贝母辛极少量应用时可使血压上升，大量应用时可使血压下降。
2.3 镇咳作用
异甾体类生物碱大都有镇咳作用。李萍[18]等对目前市场上常用的暗紫贝母、浙贝母等11种商品贝母进行了镇咳药理作用筛选，发现l1种贝母的总生物碱部分对小鼠氨水引咳均有显著或非常显著的镇咳作用，以浙贝甲索和浙贝乙素3mg/kg腹腔注射对小鼠均有明显的镇咳作用。钱伯初[14]等采用小鼠氨水引咳法、豚鼠机械刺激引咳法及电刺激猫喉上神经引咳法观察了浙贝母碱和去氢浙贝母碱的镇咳作用，结果证实了这两种生物碱是浙贝母镇咳的有效成分。季晖等[19]以豚鼠枸橼酸引咳法证实了蒲贝酮碱3mg/kg应用时同样具有镇咳作用，1h起效，作用持续时间超过4h，镇咳强度超过可待因，用量仅为可待因的1/10。
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2.4 对平滑肌的作用
钱伯初[14]等通过实验研究表明浙贝甲素使家兔离体小肠收缩加强，西贝素对离体豚鼠回肠、兔十二指肠、大鼠子宫及整体狗小肠有明显松驰作用，随浓度增加而增加，并能对抗乙酰胆碱、组胺和氯化钡的平滑肌痉挛作用，其解痉作用类似于罂粟碱[20]。周颖[21]等采用离体豚鼠气管螺旋条，用非选择性M受体激动剂卡巴胆碱引发气管条收缩，以观察贝母甲素、贝母乙素、西贝素、西贝素苷和蒲贝酮碱的拮抗作用，发现5种甾体生物碱对卡巴胆碱引起的豚鼠离体气管收缩均有较强的抑制作用。
2.5 平喘作用
李萍等[18]分别考察了2种生物碱单体对豚鼠的平喘效果，其中鄂贝定碱在剂量3.0mg/kg、0.3mg/kg时均无平喘作用。通过预实验，我们发现贝母辛通过作用于M受体、兴奋β受体和拮抗内钙释放，促进生成和释放一氧化氮，从而达到舒张气管平滑肌，实现平喘的作用。
贝母辛和环巴胺由于属于介藜芦碱类，母核与其它化合物有所不同，因此有着自己独有的药理作用特点，尤其在抗肿瘤活性和平喘方面有较强的作用。
2.6 抗菌作用
肖灿鹏等[22]对几种贝母单体生物碱贝母碱、去氢贝母碱和鄂贝定碱的抑菌实验表明,贝母碱对卡他球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌有抑制作用,去氢贝母碱和鄂贝定碱对卡他球菌、金黄色葡萄球菌有抗菌活性,且鄂贝定碱对这两种菌的抗菌活性高于贝母碱和去氢贝母碱。
2.7 其它, 百拇医药(朱卫丰 廖梅香)